（原標題：華東醫藥深化ADC賽道布局 計劃三年內立項開(kāi)發(fā)不少于10款創(chuàng )新產(chǎn)品）

9月7日晚間，華東醫藥(000963)發(fā)布公告稱(chēng)，公司全資子公司華東醫藥投資控股（香港）有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“華東投資”）已于2022年9月6日（德國時(shí)間）在德國完成了對Heidelberg Pharma公司公開(kāi)增發(fā)股票及協(xié)議轉讓股份的交割。

(資料圖)

交易標的Heidelberg Pharma公司是ADC領(lǐng)域（Antibody-Drug Conjugates，抗體-藥物偶聯(lián)物）的明星企業(yè)，本次交割完成后，華東投資持有Heidelberg Pharma公司總股份1630.46萬(wàn)股，對應持有其35.00%的股權，為其第二大股東。而在此前，華東醫藥先后投資了抗體研發(fā)生產(chǎn)公司荃信生物、ADC連接子與偶聯(lián)技術(shù)公司諾靈生物，孵化了擁有ADC藥物毒素原料全產(chǎn)品線(xiàn)的琿達生物，控股了多抗平臺型研發(fā)公司道爾生物。

對于后續ADC研發(fā)工作計劃，華東醫藥表示，公司已成立獨立的ADC研發(fā)中心，將以未被滿(mǎn)足臨床需求為驅動(dòng)，積極對接具有國際領(lǐng)先水平的技術(shù)團隊，整合生態(tài)圈優(yōu)勢資源，計劃在三年內立項開(kāi)發(fā)不少于10款ADC創(chuàng )新產(chǎn)品并積極推動(dòng)注冊臨床研究。

加持全球前沿ADC研發(fā)技術(shù)

2022年2月27日，華東醫藥與Heidelberg Pharma簽署《股權投資協(xié)議》及《產(chǎn)品獨家許可協(xié)議》。根據協(xié)議內容，華東醫藥將以1.05億歐元購得Heidelberg Pharma共計35%的股權，并獲得Heidelberg Pharma的在研產(chǎn)品HDP-101、HDP-103在20個(gè)亞洲國家和地區的獨家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權益，在研產(chǎn)品HDP-102、HDP-104的獨家選擇權（Opt-in），以及另外2款后續在研產(chǎn)品的優(yōu)先談判權（ROFN）。

Heidelberg Pharma是一家專(zhuān)注于腫瘤ADC（Antibody-Drug Conjugates，抗體-藥物偶聯(lián)物）藥物研發(fā)的全球性生物制藥公司，擁有專(zhuān)有的ATAC^?（Antibody Targeted Amanitin Conjugates，抗體-鵝膏蕈堿偶聯(lián)物）技術(shù)平臺，是全球首個(gè)成功將鵝膏蕈堿及其衍生物開(kāi)發(fā)用于癌癥治療的公司，并成功利用該毒素的獨特生物學(xué)特性開(kāi)創(chuàng )了一種全新的治療方法。

據悉，ATAC^?技術(shù)平臺采用一種新型的毒素Amanitin（鵝膏蕈堿）及其衍生物作為毒性載荷的新型 ADC藥物，擁有耐受性、穩定性、安全性和更優(yōu)良的藥效。鵝膏蕈堿是鵝膏毒素的一種，天然存在于 Amanita phalloides 等有毒蘑菇中。Amanitin靶向作用于RNA聚合酶II，是目前全球已知的唯一一款 RNA 聚合酶II抑制劑。

不同于其他化療及ADC藥物的是，針對快速分裂的腫瘤細胞，Amanitin不僅對快速分裂的腫瘤細胞具有殺傷作用，還可以殺傷處于靜默期的腫瘤細胞，這種新的作用機制具有突破耐藥性或破壞靜默期腫瘤細胞的潛力，能有效防止腫瘤的轉移與復發(fā)。

此外，ATAC^?技術(shù)平臺安全性風(fēng)險可控。與通常用于A(yíng)DC藥物的疏水性毒素相比，Amanitin 分子親水性強，可有效降低ATAC藥物聚集。Amanitin在血漿中高度穩定，可迅速被腎臟清除，不易在其他組織中蓄積。Amanitin無(wú)法通過(guò)被動(dòng)攝取進(jìn)入正常細胞，游離毒素的細胞毒性顯著(zhù)降低，與抗體偶聯(lián)后的Amanitin避免了經(jīng)OATP1B3介導進(jìn)入肝細胞內，減少了肝毒性。

值得一提的是，ATAC^?技術(shù)平臺具有生物標志物。侵襲性腫瘤中經(jīng)常能檢測到染色體17p缺失(Del(17p))，且Del(17p)的腫瘤患者預后更差。實(shí)驗表明，Del(17p)的腫瘤細胞對ATAC^?藥物更加敏感。因此，Del(17p)有望作為精準治療的生物標志物，提高臨床試驗成功概率。

基于在該領(lǐng)域的突破，Heidelberg Pharma利用專(zhuān)有技術(shù)平臺自主開(kāi)發(fā)，已建立起一條差異化的先進(jìn)研發(fā)管線(xiàn)，主要在研的產(chǎn)品有HDP-101、HDP-102、HDP-103等。

其中，HDP-101為靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的ATAC^?藥物，臨床前數據顯示，HDP-101具有很強的體外抗腫瘤活性，即使在非常低的劑量下，小鼠多發(fā)性骨髓瘤模型也能完全緩解。目前正在開(kāi)展用于治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的海外I/IIa期臨床試驗，并已于2022年2月15日完成首例受試者給藥。HDP-102是一種靶向CD37的ATAC藥物，目標適應癥為非霍奇金淋巴瘤（NHL）。HDP-103靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA），目標適應癥為轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

全面深化ADC全球研發(fā)布局

近年來(lái)，ADC藥物成為資本的“寵兒”，存在巨大的市場(chǎng)增長(cháng)潛力和廣闊的發(fā)展前景。

據BiG生物創(chuàng )新社統計，2019年來(lái)，全球ADC管線(xiàn)數量呈井噴式上漲，然而全球僅有14款已上市的ADC產(chǎn)品。在國內，ADC市場(chǎng)價(jià)值尚未被充分挖掘，仍處于起步階段，截止2022年8月僅批準了5款ADC產(chǎn)品的11項適應癥，還有2款ADC尚處于NDA階段，已進(jìn)入臨床的在研產(chǎn)品主要聚焦在HER2和TROP2靶點(diǎn)。

根據Evaluate Pharma和BCG的預測，全球ADC市場(chǎng)預計2024年將達到129億美元，2018至2024年的年復合增長(cháng)率約為35%。據中信證券研報預計，2026年全球ADC藥物市場(chǎng)規模有望超過(guò)400億美元。

近年來(lái)，華東醫藥在A(yíng)DC領(lǐng)域持續加大差異化縱深布局，先后投資了抗體研發(fā)生產(chǎn)公司荃信生物、ADC連接子與偶聯(lián)技術(shù)公司諾靈生物，孵化了擁有ADC藥物毒素原料全產(chǎn)品線(xiàn)的琿達生物，控股了多抗平臺型研發(fā)公司道爾生物，與ADC領(lǐng)域全球新興的科技公司HeidelbergPharma開(kāi)展股權投資及產(chǎn)品合作，形成華東醫藥獨有的ADC全球研發(fā)生態(tài)圈，進(jìn)一步提升了公司在A(yíng)DC領(lǐng)域全球一流的研發(fā)技術(shù)和臨床注冊能力。

在產(chǎn)品商業(yè)化方面，華東醫藥有望突破重圍，率先推動(dòng)核心ADC產(chǎn)品進(jìn)入注冊申請階段。

上半年，華東醫藥與ImmunoGen, Inc.合作開(kāi)發(fā)的MirvetuximabSoravtansine是全球首個(gè)針對葉酸受體α（FRα）陽(yáng)性卵巢癌的ADC在研藥物，屬于全球首創(chuàng )產(chǎn)品（First-in-class）?；趦?yōu)秀的臨床數據以及與其他藥物聯(lián)合治療的潛力，其上市申請已獲得FDA受理，并被FDA授予優(yōu)先審評資格，FDA做出決議的目標日期為2022年11月28日。

目前，復發(fā)性鉑耐藥患者對有效治療方案存在巨大的需求。數據顯示，70%的卵巢癌患者確診時(shí)已為晚期，復發(fā)率高達85％，復發(fā)性鉑耐藥患者缺乏有效的診斷方法。全球每年新增卵巢癌病例接近30萬(wàn)，死亡人數超過(guò)15萬(wàn)。

根據Global Cancer統計數據預計，中國2031年新發(fā)患者群達到5.8萬(wàn)人，其中葉酸受體陽(yáng)性患者占比85%，其中高表達患者比例32%。今年7月，MirvetuximabSoravtansine在中國的I期臨床試驗PK藥代研究已完成全部受試者入組，華東醫藥向CDE遞交了Pre-BLA申請，有望成為全球第一款治療卵巢癌的ADC療法，有望填補卵巢癌晚期鉑耐藥患者治療的空白。

對于后續ADC研發(fā)工作計劃，華東醫藥表示，通過(guò)與ADC領(lǐng)域全球新興的科技公司Heidelberg Pharma開(kāi)展股權投資及產(chǎn)品合作，引入多款ADC創(chuàng )新產(chǎn)品，公司進(jìn)一步豐富了腫瘤領(lǐng)域創(chuàng )新產(chǎn)品管線(xiàn)，并在A(yíng)DC領(lǐng)域實(shí)現差異化縱深布局。未來(lái)，公司將把自身ADC研發(fā)技術(shù)積淀與Heidelberg  Pharma先進(jìn)的專(zhuān)有ATAC技術(shù)平臺充分融合，形成華東醫藥獨有的ADC全球研發(fā)生態(tài)圈，逐步打造差異化的ADC自主研發(fā)平臺，做強做優(yōu)腫瘤產(chǎn)品創(chuàng )新鏈和ADC領(lǐng)域生態(tài)鏈。公司已成立獨立的ADC研發(fā)中心，將以未被滿(mǎn)足臨床需求為驅動(dòng)，積極對接具有國際領(lǐng)先水平的技術(shù)團隊，整合生態(tài)圈優(yōu)勢資源，計劃在三年內立項開(kāi)發(fā)不少于10款ADC創(chuàng )新產(chǎn)品并積極推動(dòng)注冊臨床研究。

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