據港交所2月24日披露，四川科倫博泰生物醫藥股份有限公司-B(以下簡(jiǎn)稱(chēng)：科倫博泰)向港交所主板提交上市申請，高盛及中信證券為聯(lián)席保薦人。

公司已建立三個(gè)分別專(zhuān)注于A(yíng)DC、大分子及小分子技術(shù)的核心平臺，聚焦特定疾病領(lǐng)域(包括腫瘤學(xué)、自身免疫性疾病及代謝疾病)的創(chuàng )新藥物開(kāi)發(fā)，旨在治療那些最普遍、最難治的癌癥及非腫瘤疾病——如乳腺癌、非小細胞肺癌、胃腸道癌(包括胃癌、結直腸癌等)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、斑禿等等——截至2023年2月19日，管線(xiàn)中有13款候選藥物處于臨床階段，其中4款處于關(guān)鍵試驗或NDA注冊階段。

(資料圖)

全球ADC的領(lǐng)先開(kāi)發(fā)商

智通財經(jīng)了解到，公司是全球ADC的先鋒及領(lǐng)先開(kāi)發(fā)商，是中國首批及全球少數建立全集成ADC開(kāi)發(fā)平臺的生物制藥公司之一。

所謂ADC，是指抗體偶聯(lián)藥物(antibody-drug conjugate)的縮寫(xiě)，由靶向特異性抗原的單克隆抗體與小分子細胞毒性藥物通過(guò)連接子鏈接而成。ADC由三個(gè)主要部分組成：負責選擇性識別癌細胞表面抗原的抗體，負責殺死癌細胞的藥物有效載荷，以及連接抗體和有效載荷的連接子。ADC對抗原的識別導致ADC通過(guò)內吞途徑進(jìn)入細胞內，通過(guò)溶酶體降解后，有效載荷以生物活性形式釋放并發(fā)揮作用，導致癌細胞死亡。

由于兼具傳統小分子化療的強大殺傷效應及抗體藥物的腫瘤靶向性，ADC近年已成為發(fā)展最快的癌癥治療方式之一。但是由于設計及生產(chǎn)均衡藥物所需的技術(shù)高度復雜，ADC對研究 人員提出了重大的科學(xué)挑戰，從首款ADC(Mylotarg)于2000年獲得批準，到2019年才開(kāi)始加速發(fā)展，迄今共有12款ADC 獲得FDA批準用于治療實(shí)體瘤，包括2019年的Enhertu、2019年的Padcev 及2020年的Trodelvy等，ADC已從后線(xiàn)治療特定血癌的方案發(fā)展到有可能治療更廣泛實(shí)體瘤適應癥及其他疾病的前線(xiàn)治療方案。

放眼全球，ADC市場(chǎng)預計將按復合年增長(cháng)率31.2%由2021年的約55億美元增長(cháng)至2030年的約638 億美元。在中國，ADC市場(chǎng)預計將按復合年增長(cháng)率79.4%由2021年的約人民幣4億元增長(cháng)至2030年的約人民幣689億元。

科倫博泰的ADC平臺OptiDC，具有對生物靶點(diǎn)和疾病的深入了解、經(jīng)過(guò)測試和驗證的ADC設計與開(kāi)發(fā)專(zhuān)業(yè)知識以及多樣化的ADC核心元件庫，能夠設計出針對不同生物靶點(diǎn)進(jìn)行優(yōu)化的定制ADC，解決各種適應癥中未被滿(mǎn)足的醫療需求。該平臺迄今已通過(guò)臨床前研究及臨床試驗對超過(guò)800名患者進(jìn)行測試及驗證。

除ADC平臺外，公司的大分子技術(shù)平臺專(zhuān)注于單抗及雙抗，擁有從抗體發(fā)現及優(yōu)化到生物加工及規?；圃斓亩说蕉丝贵w開(kāi)發(fā)能力。截至發(fā)稿，大分子平臺下臨床階段的有6項：分別是處于關(guān)鍵性3期或NDA注冊階段的單抗A167 (PD-L1)及A140 (EGFR)，SKB337 (PD-L1/CTLA4)， A289 (LAG3)，SKB378 (TSLP)，SKB336 (FXI/FXIa)。

小分子平臺方面，則已經(jīng)打造四款臨床階段小分子候選藥物的創(chuàng )新管線(xiàn)，包括 A400(選擇性RET抑制劑)、A223(JAK1/2抑制劑)、A296(STING激動(dòng)劑)和A277(KOR激動(dòng)劑)，以及多項臨床前資產(chǎn)。公司也在探索最先進(jìn)技術(shù)，例如蛋白水解靶向嵌合體(PROTAC)以駕馭具有挑戰性的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)，一個(gè)小分子PROTAC候選藥物目前處于IND籌備階段。

拳頭產(chǎn)品SKB264及A166

公司擁有三項臨床階段 ADC 資產(chǎn)，即 SKB264、A166 及 SKB315。招股書(shū)顯示，公司融資的首要目的，是研發(fā)并商業(yè)化核心產(chǎn)品SKB264及A166。

ADC中國市場(chǎng)迎來(lái)黃金時(shí)期，HER2、Trop2是ADC管線(xiàn)布局最為廣泛的兩種靶點(diǎn)。

其中，TROP2經(jīng)常在多種癌癥(尤其是乳腺癌、非小細胞肺癌 、胃腸道癌、卵巢癌等高患病率或難治癌癥)中過(guò)度表達(“過(guò)度表達”是指這項細胞表面蛋白指標在患癌后顯著(zhù)升高)，因此成功靶向TROP2的藥物擁有巨大市場(chǎng)潛力。全球TROP2 ADC市場(chǎng)預計將從2021年 的4億美元增長(cháng)到2030年前的259億美元，復合年增長(cháng)率為59.8%，而中國 TROP2 ADC市場(chǎng)預計將從2022年的人民幣4億元增長(cháng)到2030年前的人民幣 253億元，復合年增長(cháng)率為67.2%。

SKB264 (sacituzumab tirumotecan)，則是一種靶向晚期實(shí)體瘤的新型TROP2 ADC。

SKB264全球1/2期試驗所得出的初步臨床數據顯示，SKB264在多類(lèi)經(jīng)過(guò)大量預治療的晚期實(shí)體瘤中顯示出令 人鼓舞的ORR(指“客觀(guān)緩解率”，下同)。突出表現在于，在重度預處理三陰性乳腺癌及HR+/HER2–乳腺癌患者 中，ORR分別為43.6%及42.9%。SKB264還展示了潛在的良好安全性。根據非頭對頭交叉試驗比較，與Trodelvy相比，SKB264顯示出較低的嗜中性 白血球低下發(fā)病率。

除了作為單藥療法的臨床結果令人鼓舞外，SKB264還在聯(lián)合療法中顯示出顯著(zhù)的早線(xiàn)潛力。根據在中國進(jìn)行的一 項2期試驗的初步結果，SKB264聯(lián)合A167在晚期三陰性乳腺癌患者中作為一線(xiàn)療 法的ORR可觀(guān)，達到85.7%。

SKB264于2022年7月獲得國家藥監局 突破性療法認定，用于治療晚期三陰性乳腺癌，并于2023年1月獲認定用于治療 EGFR-TKI無(wú)效EGFR突變型晚期非小細胞肺癌。

目前，公司在積極推進(jìn)探索SKB264作為單藥療法和聯(lián)合療法治療各種實(shí)體瘤(包括乳腺癌非小細胞肺癌及其他主要癌癥)的潛力。

另一款核心產(chǎn)品A166(trastuzumab botidotin)，是在關(guān)鍵2期階段的差異化HER2 ADC。

HER2過(guò)度表達是部分最普遍癌癥(包括乳腺癌及胃腸道癌)的主要成因。據招股書(shū)，A166有望成為國內首款治療HER2陽(yáng)性(HER2+) 乳腺癌的國產(chǎn)ADC。

公司于中國正在進(jìn)行的1期劑量遞增研究及正在進(jìn)行的 1b期試驗的初步結果顯示，A166在接受過(guò)重度既往治療的晚期HER2+ 乳腺癌患 者(RP2D的ORR為73.9%)及晚期HER2+ 胃癌患者(ORR為31.3%)中展現出良好的療效。A166亦展現出差異化安全性，因為A166最常見(jiàn)的TRAE 主要與眼部及周?chē)窠?jīng)相關(guān)且可逆，而心臟、血液、胃腸道及肺毒性不常 見(jiàn)(<10%)，在大部分情況下均屬輕微，此有別于赫賽萊、DS-8201及愛(ài)地希。

除針對HER2+乳腺癌的關(guān)鍵性2期試驗外，公司正在中國進(jìn)行A166的多 項1b期臨床試驗，探索A166對其他HER2+實(shí)體瘤(包括胃癌和結直腸癌)的治療 潛力。

攜手默沙東：預付款及里程碑付款總額高達118億美元

公司已建立了涵蓋所有主要藥物開(kāi)發(fā)功能(包括研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制及商業(yè)化)的全面一體化創(chuàng )新能力?？伸`活把控及監督研發(fā)流程，降低對CRO的依賴(lài)，保證藥物開(kāi)發(fā)項目的質(zhì)量及效率。公司創(chuàng )新能力獲得cGMP合規的進(jìn)一步支持，端對端生產(chǎn)能力涵蓋完整的ADC 開(kāi)發(fā)周期，包括兩臺2,000升的一次性生物反應器、一臺300L ADC偶聯(lián)反應罐(最大年產(chǎn)能為40批ADC原料藥以及用于有效載荷-連接子合成、抗體制劑及ADC制劑的設施)以及綜合質(zhì)量控制系統。

截止目前， OptiDC平臺受全球的逾40項專(zhuān)利及專(zhuān)利申請的保護，并構成了公司應對競爭的戰略護城河。

智通財經(jīng)了解到，公司已與默沙東訂立三項許可及合作協(xié)議，以開(kāi)發(fā)用于癌癥治療的多達九項ADC 資產(chǎn)，預付款及里程碑付款總額高達118億美元。根據弗若斯特沙利文的資料，公司是首家將內部發(fā)現和開(kāi)發(fā)的ADC候選藥物許可予前十大生物制藥跨國公司的中國公司。

在非腫瘤管線(xiàn)方面，公司主推A223，它有望成為中國首批用于治療存在巨大患者群體的多種自身免 疫性疾病(包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎及斑禿)的國產(chǎn)小分子JAK1/2抑制劑之一。在三項已完成的試驗和兩項正在進(jìn)行的試驗中，A223顯示出令人鼓舞的安全性，其中大多數TEAE屬輕微或中度，并無(wú)發(fā)生通常由獲準JAK抑制劑報告的黑框警告相關(guān)的安全問(wèn)題。

此外，憑借控股股東科倫藥業(yè)數十年的經(jīng)驗、行業(yè)關(guān)系及廣泛的網(wǎng)絡(luò )，公司正建立商業(yè)化基礎設施，以期在中國商業(yè)化上市處于后期階段的候選藥物。

IDG、禮來(lái)亞洲等知名機構參股

財務(wù)方面，截至2021年12月31日止年度及截至2021年及2022年9月30日止九個(gè)月，科倫博泰分別確認收入人民幣3230萬(wàn)元、2640萬(wàn)元及6.24億元。凈虧損分別為8.898億元、6.582億元及3.212 億元。之所以產(chǎn)生凈虧損，是因為投入大量 資金用于藥物管道研發(fā)，建立技術(shù)平臺、制造設施等。

本次上市前，科倫藥業(yè)直接擁有科倫博泰已發(fā)行股份總數約59.75%的權益。同時(shí)，科倫博泰的員工激勵平臺(即科倫匯才、科倫匯能、科倫匯智及科倫匯德)直接擁有該公司已發(fā)行股本總額約15.52%的權益。

此外，默沙東持股6.95%，Wealthy Linkage持股3.76%，先進(jìn)制造產(chǎn)業(yè)投資基金二期持股3.69%，寧波道奕持股2.17%，科信倫達持股1.20%，Leyue Capital持股1.04%。

從股權結構表上可以看到，除了主要戰略投資伙伴之一的默沙東，全球知名的頂尖醫療投資人如IDG資本(通過(guò)Wealthy Linkage和Leyue Capital)、禮來(lái)亞洲基金(通過(guò)LAV kecheng和蘇州禮康)等均有參投。

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