減肥神藥GLP-1的下一個(gè)百億市場(chǎng)——NASH 動(dòng)態(tài)焦點(diǎn)
神藥司美格魯肽在減肥領(lǐng)域已經(jīng)家喻戶(hù)曉,也讓GLP-1靶點(diǎn)成為明星靶點(diǎn)。
但GLP-1靶點(diǎn)的潛在療效,遠遠不止糖尿病和減肥。NASH(非酒精性脂肪肝)已成為GLP-1下一個(gè)競爭焦點(diǎn)。
NASH就是大名鼎鼎脂肪肝的下一步
(資料圖片僅供參考)
說(shuō)到NASH可能大家非常陌生,但是說(shuō)到脂肪肝,想必就非常熟悉了。沒(méi)錯,NASH就是脂肪肝發(fā)展的下一步。
脂肪肝已成體檢中最為常見(jiàn)的身體異常的信號,而脂肪肝不受控制就可能發(fā)展成為NASH,肝纖維化,肝硬化直至肝癌。NASH在過(guò)去幾十年間都面臨著(zhù)無(wú)藥可治。
一般我們說(shuō)的脂肪肝是指非酒精性脂肪肝?。∟AFLD)中最輕的形態(tài),即為肝臟的單純性脂肪變性(無(wú)炎癥脂肪沉積),此種形態(tài)下,肝臟細胞與脂肪和平共處。
而NASH(非酒精性脂肪性肝炎)則是NAFLD(非酒精性脂肪肝?。┲械膰乐仡?lèi)型,被定義為5%以上的肝臟脂肪變性,合并炎癥、肝細胞損傷,伴或者不伴纖維化。
通俗講,此時(shí)的肝臟細胞已經(jīng)與脂肪勢不兩立,開(kāi)始互相攻擊,脂肪產(chǎn)生大量毒性脂質(zhì)代謝產(chǎn)物引起肝細胞損傷,而損傷的肝細胞為了清除異己釋放細胞因子,又會(huì )產(chǎn)生大量炎癥因子,刺激新的炎癥和損傷,殺敵一千自損八百,而肝細胞在清除異己的過(guò)程中發(fā)生程序性死亡。
但真正麻煩的還在后面,肝細胞是可以再生的,但是在反復的炎癥反應修復中肝細胞再生變得紊亂和無(wú)序,伴隨著(zhù)大量無(wú)用的纖維結締組織產(chǎn)生,久而久之,肝臟就會(huì )充盈這些結締組織,形成纖維化,肝硬化,同時(shí)反復的肝細胞新生也大大增加了癌變的風(fēng)險。
NASH已成為全球最迫切的臨床未滿(mǎn)足需求之一,市場(chǎng)空間巨大。
根據弗若斯特沙利文預測,到2025年治療NASH藥物的市場(chǎng)容量將超過(guò)100億美元,其中2016-2025年復合增長(cháng)率可達20.19%。
NASH——下一個(gè)GLP-1靶點(diǎn)的競爭領(lǐng)域
隨著(zhù)研究者對GLP-1靶點(diǎn)研究的深入,發(fā)現GLP-1與肝臟細胞受體結合后能降低肝臟脂肪變性、肝細胞損傷和葡萄糖輸出,在 NASH 中能減低肝細胞炎性反應和纖維化。
目前在NASH領(lǐng)域進(jìn)展最快的也是減肥神藥司美格魯肽。
根據諾和諾德公告,司美格魯肽在治療NASH的2期臨床中結果積極,在接受最高劑量司美格魯肽治療組的患者中,66.7%患者的NASH癥狀得到消除;在改善患者肝纖維化方面,在接受最高劑量司美格魯肽治療的患者中,有5.8%患者肝纖維化出現進(jìn)展(安慰劑組為21.4%)。 目前在中國已啟動(dòng)司美格魯肽用于NASH的3期國際多中心臨床試驗。
當然,在NASH領(lǐng)域也吸引了其他競爭者,作為在糖尿病和減肥領(lǐng)域相對落后的默沙東就另辟蹊徑,選擇NASH作為適應癥開(kāi)展競爭。
今日,默沙東宣布其GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑Efinopegdutide最近被FDA授予快速通道資格,用于治療NASH。值得注意的是,相同靶點(diǎn)在NASH上臨床的還有阿斯利康的Cotadutide和勃林格殷格翰的BI456906。
而默沙東在宣布Efinopegdutide被FDA授予快速通道資格的同時(shí),也宣布將在6月21-24日舉辦的EASL會(huì )議上報告Efinopegdutide治療NAFLD的2a期臨床數據。
稍早時(shí)候,默沙東在6月7日更新了Clinicaltrials上Efinopegdutide在NASH適應癥上的2b期臨床試驗設計方案。
根據方案,2b期將入組300人。值得注意的是,默沙東為Efinopegdutide選擇了兩個(gè)對照組,一組是常規的安慰劑,另一組則是大名鼎鼎的司美格魯肽。
相比2a期針對司美格魯肽的臨床,2b期將司美用量進(jìn)一步增加,從最高1毫克增加到最高1.7毫克,且用藥時(shí)間進(jìn)一步增長(cháng),從24周延長(cháng)至36周。
默沙東的臨床設計顯示了2個(gè)問(wèn)題。
一方面公司認為在NASH適應癥上司美有望全球率先撞線(xiàn)獲批。
見(jiàn)智研究認為,如果一旦司美率先獲批,NASH的用藥指南將會(huì )改變,如果其他在研公司還是使用安慰劑作為臨床對照組,將面臨無(wú)法上市的風(fēng)險。
此前再鼎引入的電場(chǎng)腫瘤療法在肺癌上就遇到這個(gè)問(wèn)題,臨床做的化療對照組,但在上市前用藥指南變?yōu)镵藥。除了非小細胞肺癌,在其他適應癥中也有多款在研藥物也面臨同樣窘境。
另一方面也說(shuō)明,默沙東對自己的雙靶點(diǎn)藥物信心更足,能夠在頭對頭中擊敗司美格魯肽,拿到潛在best in class產(chǎn)品。
因此,從這項臨床設計來(lái)看,見(jiàn)智研究認為,大藥廠(chǎng)的臨床設計有著(zhù)更多嚴謹性和對未來(lái)市場(chǎng)的判斷。
在GLP-1之外,也有其他靶點(diǎn)在NASH成功
除了GLP-1,THR-β、FGF等也證明了在NASH上的潛力。
去年12月,美股公司Madrigal Pharmaceuticals宣布旗下THR-β激動(dòng)劑Resmetirom治療NASH的3期試驗成功。
見(jiàn)智研究在此前的文章《全球首款NASH新藥超預期成功,百億美元領(lǐng)域,國內誰(shuí)能跟上?| 見(jiàn)智研究》中提到,從THR-β靶點(diǎn)來(lái)看,國內唯一進(jìn)入臨床的是歌禮制藥的ASC41,公司在5年前開(kāi)始做這個(gè)靶點(diǎn)驗證,目前進(jìn)度位于國內第一,國際第三。
今年以來(lái)在資本市場(chǎng)表現亮眼的89bio則是FGF靶點(diǎn)代表,44mg Q2W和30mg QW劑量組NASH緩解且纖維化無(wú)惡化的患者比例分別為26%和23%,是安慰劑組(2%)的12~14倍。
隨著(zhù)各靶點(diǎn)藥物臨床傳來(lái)好消息,幾十年來(lái)無(wú)藥可用的NASH領(lǐng)域,終將迎來(lái)新藥可用。
綜上,GLP-1靶點(diǎn)在減肥領(lǐng)域迎來(lái)極大成功,但GLP-1的未來(lái)遠不止減肥,隨著(zhù)臨床研究的進(jìn)行,在百億NASH領(lǐng)域將迎來(lái)下一個(gè)競爭。
風(fēng)險提示及免責條款 市場(chǎng)有風(fēng)險,投資需謹慎。本文不構成個(gè)人投資建議,也未考慮到個(gè)別用戶(hù)特殊的投資目標、財務(wù)狀況或需要。用戶(hù)應考慮本文中的任何意見(jiàn)、觀(guān)點(diǎn)或結論是否符合其特定狀況。據此投資,責任自負。關(guān)鍵詞: